2月24日，廣州喜鵲醫(yī)藥有限公司 (簡稱“喜鵲醫(yī)藥”) 自主研發(fā)的創(chuàng)新1類化學藥物硝酮嗪 (TBN) 治療肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS) 的臨床2期試驗結(jié)果于國際醫(yī)學頂級期刊JAMA子刊JAMA Network Open (IF10.5，中科院1區(qū)TOP期刊) 發(fā)表，文章題目為“Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis : A Randomized Clinical Trial”。文章由TBN治療ALS臨床2期試驗牽頭研究者、北京大學附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、北京大學醫(yī)學部神經(jīng)病學系主任樊東升教授擔任通訊作者，聯(lián)合臨床2期試驗研究團隊共同完成。

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2830555

肌萎縮側(cè)索硬化俗稱“漸凍癥”，是一種以腦和脊髓運動神經(jīng)元進行性退化為特征的致死性神經(jīng)退行性疾病。ALS進展迅速、患者平均生存期僅約為3-5年，90%的患者在發(fā)病5年內(nèi)死亡，被世界衛(wèi)生組織列為五大絕癥之一，給廣大患者家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟和心理負擔。目前FDA僅批準3種ALS治療藥物，這些藥物藥效有限，難以滿足臨床需求，迫切需要開發(fā)安全有效的ALS治療新藥。

喜鵲醫(yī)藥硝酮嗪治療ALS臨床2期試驗采用隨機、雙盲、安慰劑對照平行設(shè)計，共入組患者155例，治療周期180天。試驗結(jié)果顯示，硝酮嗪治療可顯著延緩ALS患者握力下降，具有統(tǒng)計學顯著差異 (P=0.037)。在年齡小于65歲、篩選期3個月內(nèi)ALSFRS-R評分下降1-2分的患者中，與接受標準治療的對照組相比，硝酮嗪呈劑量依賴性地改善ALSFRS-R評分、握力、延髓功能和呼吸功能等多項核心指標，接受硝酮嗪治療高劑量組的患者，其握力、延髓功能和呼吸功能評分的改善幅度分別達到50.14%、64.71%和85.92%，均達到統(tǒng)計學顯著差異，表明硝酮嗪可為患者的生活質(zhì)量和生存能力帶來實質(zhì)性的改善與提升。

臨床試驗牽頭研究者、論文通訊作者樊東升教授表示：喜鵲醫(yī)藥硝酮嗪治療ALS試驗是國內(nèi)完成的首個治療ALS創(chuàng)新化學藥物臨床試驗，取得積極結(jié)果。ALSFRS-R延髓和呼吸功能評分、握力與ALS患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)，其顯著改善為患者的生活質(zhì)量帶來實質(zhì)性改善。同時，試驗結(jié)果顯示硝酮嗪在ALS患者中具有良好的安全性和耐受性，為藥物進一步研發(fā)和應用奠定堅實基礎(chǔ)。

喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長王玉強教授表示：衷心感謝樊東升教授以及國內(nèi)多位高水平專家及團隊為硝酮嗪治療ALS臨床2期試驗所付出的努力。TBN的臨床2期結(jié)果在JAMA Network Open雜志發(fā)表，是對喜鵲醫(yī)藥團隊多年努力的肯定，也是我國自主開發(fā)的小分子創(chuàng)新藥物在ALS這一領(lǐng)域的重大突破。這一成果不僅證明了TBN在ALS治療中的潛力，也為治療ALS創(chuàng)新藥物的開發(fā)提供了新的思路。喜鵲醫(yī)藥將繼續(xù)與各方緊密合作，加速推進TBN的全球開發(fā)，爭取早日將這一創(chuàng)新療法帶給全球ALS患者。

關(guān)于JAMA及JAMA Network Open雜志

JAMA (The Journal of the American Medical Association）是由美國醫(yī)學會主辦的一種綜合性臨床醫(yī)學雜志，主要發(fā)表臨床研究相關(guān)論文，是全球最具影響力的醫(yī)學期刊之一，與《柳葉刀》（Lancet）、《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）、《英國醫(yī)學雜志》（The BMJ）并稱為“醫(yī)學界四大頂級期刊”。

JAMA Network Open是美國醫(yī)學會旗下的一本開放獲取的學術(shù)期刊。作為JAMA網(wǎng)絡(luò)的一部分，該期刊致力于發(fā)表關(guān)于醫(yī)學和臨床研究的高質(zhì)量、開放獲取的原創(chuàng)研究，依托母刊的品牌優(yōu)勢和學術(shù)資源，為研究者提供高水準的學術(shù)平臺。

關(guān)于硝酮嗪

硝酮嗪是喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人王玉強教授團隊對中藥有效成分川芎嗪分子進行化學結(jié)構(gòu)修飾獲得的First-in-Class“全球新”1類創(chuàng)新化學藥物，具有多功能作用機理。硝酮嗪能夠高效清除自由基、抑制鈣離子超載、激活AMPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信號通路增強線粒體功能、增加ATP產(chǎn)生、抑制mTOR信號通路激活自噬清除毒性蛋白和抑制炎癥，從而可能延緩ALS運動神經(jīng)元退化，減少肌肉萎縮和延緩肌肉力量下降。