2025年3月，神經(jīng)藥理學(xué)領(lǐng)域知名期刊 Neuropharmacology 刊登了喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)新1類化學(xué)藥物MN-08最新研究成果，題目為“Multi-functional memantine nitrate attenuated cognitive impairment in models of vascular dementia and Alzheimer's disease through neuroprotection and increased cerebral blood flow”。該成果進(jìn)一步深度揭示MN-08的作用機(jī)制，表明其可通過神經(jīng)保護(hù)和增加腦血流，減輕阿爾茨海默病 (AD) 和血管性癡呆 (VD) 模型中的認(rèn)知障礙，有望成為全新一代AD及VD治療藥物。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390825001169

癡呆癥是影響老年人生活質(zhì)量的主要疾病之一，全球有超過5500萬人患有癡呆癥，并以每年新發(fā)近1000萬例的速度持續(xù)增長，預(yù)計2030年將突破7800萬人，2050年可能達(dá)到1.39億人。其中AD和VD是最常見的兩種類型。近年研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦血流明顯下降 (~42%)；回顧性分析研究顯示PDE5抑制劑西地那非可通過改善腦血流減少50%的AD發(fā)病率，VD作為腦血管病導(dǎo)致的癡呆亦存在明確的長期大腦慢性低灌注。目前在VD和AD治療領(lǐng)域，臨床上尚沒有明確改善腦血流的治療藥物。認(rèn)知改善相關(guān)藥物膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑作為一線治療藥物，只能短期控制癥狀，難以針對明確病因機(jī)制入手延緩疾病進(jìn)程。

本研究重點關(guān)注MN-08在血管性癡呆模型 (2VO) 和阿爾茨海默病模型 (APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠和Aβ1-42腦立體定位注射誘導(dǎo)的小鼠) 中的藥效和作用機(jī)理。研究結(jié)果顯示，喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)新1類化學(xué)藥物MN-08兼具NMDA受體拮抗和一氧化氮 (NO) 釋放雙重功能，可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流，減輕神經(jīng)元損傷和腦白質(zhì)病變，顯著改善AD和VD動物模型認(rèn)知功能障礙，具有雙重腦細(xì)胞和腦血管保護(hù)作用，在治療AD和VD方面具有獨特優(yōu)勢，藥效優(yōu)于現(xiàn)有藥物，且具有更高的安全性和更廣泛的治療潛力。

研究團(tuán)隊正在進(jìn)一步推進(jìn)MN-08治療AD的臨床研究，并探索其在其他神經(jīng)退行性疾病中的潛在應(yīng)用。未來的研究將重點關(guān)注MN-08在不同腦區(qū) (如海馬和皮層) 的區(qū)域特異性作用，研究NO在MN-08治療效果中的具體作用，以及它與下游信號通路 (包括NMDA受體調(diào)節(jié)和其他分子靶點) 的相互作用，進(jìn)一步精準(zhǔn)定位其臨床應(yīng)用潛力。

該成果由喜鵲醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊聯(lián)合生物活性分子與成藥性優(yōu)化國家重點實驗室、廣州市心腦血管疾病創(chuàng)新化學(xué)藥物研發(fā)重點實驗室、暨南大學(xué)藥學(xué)院新藥研究所、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心、安徽醫(yī)科大學(xué)阜陽醫(yī)院放射科及澳門大學(xué)中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室等多家機(jī)構(gòu)成員共同研究完成。